2024年3月,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,强生创新制药旗下的古塞奇尤单抗注射液拟纳入优先审评,适用于治疗中重度活动性克罗恩病成人患者,古塞奇尤单抗是一款白介素(IL)-23抑制剂,可通过与IL-23的p19亚基结合,阻断IL-23介导的炎症反应。
众所周知,炎症性肠病(IBD)分为克罗恩病和溃疡性结肠炎,临床症状为胃肠道或消化道内炎症,发作时会引起腹泻、腹痛和直肠出血,随着时间的推移,许多患者会出现严重的并发症,例如组织纤维化、肠道狭窄、瘘管和结肠癌。近年来,批准用于IBD的生物制剂种类越来越多,但会有发生原发性失应答或继发性失应答的比例。生物制剂能够部分维持或增强临床应答或临床缓解,但长期应答率或缓解率仍有待考察,大约只有40%对生物制剂有应答的患者在治疗1年时仍保持临床缓解。可见单一生物制剂的疗效有限,如何克服这一瓶颈也成为IBD治疗的热点话题。一方面,需要研发具有不同作用机制的创新药;另一方面,也需要通过开发新的治疗策略来优化疗效。
由于炎症性肠病目前发病机制并不十分明确,且疾病不具有特异性,缺乏诊断的“金标准”,临床医生需要将IBD和多种疾病相鉴别后才可诊断,并且需要针对个人进行个体化治疗。因此,建立IBD动物模型对于研究其病因、发病机制、临床治疗、药物研发,以及对在肠炎基础上诱导的肠道肿瘤研究都具有十分重要的意义。集萃南宫28ng为助力炎症性肠病的研究进展,按照疾病的发病机制以及药物的MOA,自主研发了多种IBD小鼠模型,其中T细胞转移的IBD模型以及使用DSS诱导的HSC-NCG-M-IBD免疫重建小鼠模型为南宫28ngIBD模型小组的新成员,集萃南宫28ngIBD小鼠模型从多维度助力基础医学研究以及临床药物开发。
构建策略:
部分数据:
经过不同浓度的DSS诱导后,模型组小鼠DAI评分升高,且模型组结肠长度缩短。
不同浓度DSS诱导的免疫重建IBD小鼠模型肠道病理分析。