图1.临床试验申请结果公示
β-地中海贫血是由于β-珠蛋白基因缺陷导致β-珠蛋白肽链合成减少或完全抑制，血红蛋白合成不足的遗传性溶血性贫血，其中输血依赖型地中海贫血（TDT）患者需要定期输血才能存活，同时为了防止长期输血造成铁在心肌、肝、胰腺和脑垂体等部位的过度沉积、器官功能受损，TDT患者需要在输血的同时进行袪铁治疗，这给患者造成了巨大的心理负担和经济负担。中国地中海贫血蓝皮书（2015）调查数据显示，中国内地地贫基因携带者约有3000万人，重型和中间型地贫患者人数在30万人左右。目前针对该疾病的创新疗法包括（1）百时美施贵宝旗下的红细胞成熟剂利布洛泽®（已在国内上市），该药物通过促进晚期红细胞成熟，有效降低输血依赖型β-地中海贫血患者的输血负担，同时显著降低患者血清铁蛋白；（2）蓝鸟生物的Zynteglo（国内未上市），该药物通过慢病毒载体将β-珠蛋白基因导入到患者自身的造血干细胞中，以产生正常的血红蛋白，恢复红细胞功能，从而显著降低患者的输血需求。
基因治疗药物可以使患者摆脱长期输血和服用去铁剂的负担，是目前的研发热点。因为该疗法是要恢复患者造血干细胞分化正常红细胞的能力，所以在其药效评估及安全性评价方面需要使用适合红系重建的免疫缺陷小鼠，集萃南宫28ng自主研发的NCG-X（NCG-kit-Cas9-TM）小鼠，以NCG（免疫缺陷鼠）为背景，利用Cas9技术引入了W41点突变。该品系具有T/B/NK细胞免疫缺陷，同时造血干细胞功能抑制、红细胞较少的特点，无需辐射即可接受人造血干细胞移植，适用于评价血液相关疾病的药效及安全性评估，目前已有4家企业使用该小鼠进行相关实验并通过IND申请。
NCG-X雄性小鼠比雌性小鼠体重增长的快，但雌性小鼠的生存率更高；与NCG小鼠相比，其体内红细胞数量较少（8w）。
图2.NCG-X小鼠体重（A）、生存率（B）及红细胞检测（C）
HSC-NCG-X小鼠在没有辐射的情况下可以重建出人的免疫细胞，其水平与受辐射的HSC-NCG 小鼠相当。
图3.NCG-X小鼠免疫重建结果检测
NCG-X小鼠接受HSC重建后，可提高重建后人的红细胞水平（骨髓）。
图4.NCG-X进行HSC重建后骨髓中红细胞水平
关于康霖生物和KL003细胞注射液
康霖生物科技（杭州）有限公司是一家以做首创药物（First-in-Class）和同类最优（Best-in-Class）创新基因药物为目标的国家级高新技术企业。秉承为患者做好药的初心，康霖始终贯彻以技术突破为导向，为患者为自己创造价值的使命与愿景，针对临床痛点研发新药。针对的领域多为严重影响人类健康的疾病，如艾滋病、帕金森病、血友病和地中海贫血症等。
KL003细胞注射液是一款基因修饰自体造血干细胞产品，临床上用于治疗成人或儿童输血依赖型β-地中海贫血。该产品通过慢病毒载体介导的β-globin基因转导自体造血干细胞并回输，在患者体内分化出表达功能正常的β-globin的红细胞，恢复患者血红蛋白水平，从而摆脱输血依赖，达到一次性功能性治愈的效果。
关于中吉智药和GMCN-508B
中吉智药（南京）生物技术有限公司（以下简称”中吉智药”）位于南京江北新区生物医药谷，最早于2018年在北京设立研发中心。公司以“科学，技术，临床需求”三个基本要素为指导，拥有全面运营的2600平米GMP中试车间，专注于造血干细胞相关疾病，是一家基因治疗创新药物企业。目前已完成多轮融资，处于临床阶段。
GMCN-508B是基于中吉智药自主研发的基因治疗产品，采用慢病毒载体转导自体CD34+造血干细胞治疗输血依赖型β-地中海贫血，通过慢病毒载体将正确β珠蛋白基因补偿至患者造血干细胞，再将带有正确基因的造血干细胞回输至患者体内，实现功能性治愈。
*企业介绍按药物通过IND申请时间排列
参考资料：
1.康霖生物，康霖生物KL003细胞注射液成功获批IND，2024-01-03
2.中吉制药，启航新征程——GMCN-508B获批临床，2024-01-26
3.中国地中海贫血蓝皮书(2015)；
4.百时美施贵宝，全球首 个红细胞成熟剂利布洛泽®在国内上市，2022-06-14
5.医药时间，首款！蓝鸟生物地贫基因疗法获FDA批准，2022-08-18
