不久前，美国食品和药物管理局首次批准了Hemgenix（etranacogene dezaparvovec），一种CSL Behring公司开发的基于腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗血友病B（先天性IX因子缺乏症）成人患者。
“血友病的基因疗法已经有二十多年的历史了。尽管在治疗方面取得了进展，但预防性治疗出血发作使得个人的生活质量下降，”FDA生物制品评估和研究中心主任、医学博士Peter Marks说。“这次批准为血友病B患者提供了一个全新的治疗选择，代表了为那些经历着这种高负担疾病的人开发创新疗法上的重要进展。”
血友病B是一种罕见的终身出血性疾病，在人群中的发病率约为四万分之一，相较于VIII因子缺乏症（血友病A）要少见得多。患有血友病B并有临床症状的以男性为主，而女性携带者往往只有轻微或者没有症状。这是因为凝血因子IX基因位于X染色体上（Xq27.1-q27.2），所以它是一种X染色体连锁隐性性状。这种疾病因单一基因缺陷造成IX凝血因子产生不足，从而导致出血倾向增加。症状包括外伤后长时间或大量出血，在严重的情况下，甚至可能在没有明确原因的情况下自动发生出血。长时间的出血发作可能导致严重的并发症，如血液进入关节、肌肉或内部器官，包括大脑。
除了输血，中度至重度血友病B的治疗方法还包括预防性静脉输注IX因子替代疗法，以暂时替代或补充低水平的凝血因子，以提高身体的止血能力、防止出血发作。虽然这些疗法有效，但血友病B患者必须坚持严格的终身输注计划。更糟糕的是，他们仍可能经历自发性的出血发作，以及由于疾病导致的活动受限、关节损伤或严重疼痛等问题。
Hemgenix是一种一次性基因疗法，由携带凝血因子IX Padua变体（FIX-Padua）的AAV5载体组成，可以在肝脏中的靶细胞上表达该基因，生成比正常情况下活跃5-8倍的IX蛋白，增加并稳定血液IX因子水平，从而限制异常出血。值得一提的是，Hemgenix的批准得到了正在进行的III期HOPE-B试验结果的支持，这是迄今为止最 大的血友病B基因治疗试验，以评估药物安全性和有效性。对57名18至75岁符合条件的患有中至重度血友病B的成年男性进行了2x10^13 gc/kg剂量的Hemgenix治疗。主要终点是实现IX因子稳定表达后52周的基线年出血率（ABR），次要终点包括评估IX因子的活性。观察发现，所有患者的ABR与6个月前使用IX因子替代疗法时相比减少了54%，IX因子活性水平增加且对常规替代治疗需求减少。最常见的副作用（发生率≥5%）是肝酶（转氨酶）升高、头痛、轻度流感样症状、输液相关反应、疲劳、恶心等，没有严重不良反应的报告。因此，需要在使用前检查肝脏健康并在使用后定期检测肝酶指标。
血友病联盟首席运营官Kim Phelan表示：“我们很高兴看到血友病B治疗的这一里程碑，多年来我们看到了各种进步，但基因疗法是第 一个为血友病B患者和护理人员提供免于定期、持续输液的治疗选择。”
但是无法忽略的是很多人对药物价格的担忧，毕竟该领域的新型基因疗法是出了名的昂贵，例如今年蓝鸟生物公司推出的用于治疗β地中海贫血的Zynteglo的价格就高达280万美元。Hemgenix的高昂成本让人怀疑它是否会被广泛采用。
关于这点，生物技术投资者、Loncar投资公司的首席执行官Brad Loncar在彭博社采访中发表看法道：“虽然价格比预期的要高一些，但我确实认为它有机会获得成功，因为现有的药物也非常昂贵，而且血友病患者一直生活在对出血的恐惧中。”
集萃南宫28ng为您定制专业的实验用动物小鼠模型繁育方案，高效执行，服务至上。
