特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）最早在1930s被系统性的描述，并被命名为特应性皮炎，其中“特应性”（希腊词 atopos）原意为“without place，无法解释的”，现衍生为“遗传相关的对环境因素过敏”^[1]。

AD通常在儿童时期首发，并可反复发作持续到成年，也可以在任何年龄段首次发病，其中最突出的临床特征是反复发作的局部瘙痒及湿疹，使患者陷入“越抓越痒”的恶性循环，此外还可能伴随皮肤干燥和干皮症等其他皮肤病，或合并全身过敏性疾病，如伴有过敏性鼻炎、哮喘等疾病，因此AD也通常被认为是一种系统性的自免疾病^{[1, 2]}。

动物模型探索：特应性皮炎的直接诱因

目前报道的AD发病的直接诱因有很多种，包括遗传和环境因素、皮肤屏障功能障碍、微生物失衡、免疫失调、皮肤炎症与环境间的互作等等，均在特应性皮炎的发病中发挥重要作用[3]。一般认为Th2和Th22细胞因子的失衡导致的角质形成细胞破坏，是驱动AD及促其发展的重要因素，涉及到的细胞因子有IL-4（皮肤屏障功能）、IL-13（皮肤屏障功能）、IL-22（表皮增生）、IL-31（瘙痒）、TLSP（TH2细胞分化）和IFN-γ（慢性皮损）。此外，由于表皮屏障蛋白聚丝蛋白突变导致的皮肤屏障功能受损，也可能增加微生物和过敏原的渗透，这在AD的发生发展中扮演重要角色^[3]。

动物模型探索：特应性皮炎的新药开发

对致病机制的了解，决定了治疗的方向。近几年来，不少新兴的疗法层出不穷，包括生物制剂、JAK抑制剂和微生物疗法等。生物制剂如抗白细胞介素（IL-4R）的度普利尤单抗及抗免疫球蛋白（IgE）的奥马珠单抗已经被应用于临床；此外靶向其他细胞因子的药物如TSLP、IL31等等也在火热研发中。同时，多款JAK抑制剂如巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼也被应用于特应性皮炎的治疗，为AD患者治疗提供更多的选择。

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无论是做新药开发还是机制研究，都需要根据药物作用机制或研究目的选择合适的动物模型。目前市面上已有的AD动物模型主要分为诱导模型、自发模型及基因编辑模型三种，

集萃南宫28ng已成功构建了多种AD小鼠模型，基于药物MOA分析可为客户匹配最合适的模型，并可提供模型定制和临床前体内药效等一站式服务，让您实验无忧！

① MC903诱导AD模型

 MC903即卡泊三醇，是一种维生素D3的低钙类似物，广泛用于治疗银屑病。研究发现，局部使用MC903可激发小鼠上皮角质细胞高表达TSLP，促进CD4+T细胞向Th2细胞分化及激活并释放炎症细胞因子，引起小鼠产生特应性皮炎表型。可作为靶向Th2信号通路治疗的模型选择。

② 半抗原诱导AD模型

OXA与DNFB等化合物属于半抗原，能与皮肤组织蛋白结合成为完全抗原，进而激活T淋巴细胞实质成为致敏细胞，当半抗原再次进入机体，与致敏淋巴细胞接触就会引发过敏反应。其中Th1及Th17通路激活明显，可作为研究相关通路治疗的理想模型。

集萃南宫28ngAD疾病模型资源

参考资料

[1]  Weidinger, S. and N. Novak, Atopic dermatitis. The Lancet, 2016. 387(10023): p. 1109-1122.

[2]  Garmhausen, D., et al., Characterization of different courses of atopic dermatitis in adolescent and adult patients. Allergy, 2013. 68(4): p. 498-506.

[3]  http://mp.weixin.qq.com/s/wlmRuyAVl4xeZvnLWdhaoA.