家族性乳糜微粒血症综合征( Familial Chylomicronemia Syndrome,FCS)是一种主要以高甘油三脂血症、急性/复发性胰腺炎、腹痛、肝脾肿大、爆发性黄色瘤、脂性视网膜等临床症状为特征的一种常染色体隐性遗传疾病。APOC3蛋白主要由肝脏分泌，可抑制脂蛋白脂肪酶和肝脂肪酶；同时可以抑制肝脏对富含甘油三酯颗粒的摄取，是甘油三酯代谢的关键调节剂。临床研究表明甘油三酯的脂蛋白(TRL)清除率的降低与血浆APOC3水平升高密切相关。因此靶向APOC3开发药物降低其表达或阻断其功能可治疗高甘油三酯血症病人并降低其罹患心血管疾病的风险。
模型简介
集萃南宫28ng运用基因编辑技术将人类APOC3基因转入小鼠中，构建了B6-hAPOC3- Tg小鼠，该品系可自发出现高甘油三酯血症，不仅可以作为一种高甘油三酯血症小鼠模型，也可满足靶向APOC3的抗体药物，反义核苷酸药物以及小核酸药物的体内药效测试需求。
模型验证数据
（1）B6-hAPOC3-Tg小鼠出现高脂血症表型
图1 B6-hAPOC3-Tg 小鼠血脂水平检测
6周龄B6-hAPOC3-Tg小鼠血浆中甘油三脂以及胆固醇水平显著高于B6J对照。数据以Mean±SD展示，n=4~9。****, p<0.0001 by unpaired t test。
小核酸药物药效评价
图2 B6-hAPOC3-Tg 小鼠APOC3蛋白水平检测
在阳性小核酸药物的干预下，B6-hAPOC3-Tg 小鼠 hAPOC3 蛋白水平下降。数据以Mean±SEM展示，n=4~5。
图3 B6-hAPOC3-Tg 小鼠血脂水平检测
在阳性小核酸药物的干预下，B6-hAPOC3-Tg小鼠TG、Chol、LDL-C得到明显降低。数据以Mean±SEM展示，n=4~5。
