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BKS-db MASH模型及其药效评价

肝脏是物质和能量代谢的重要枢纽,通常在酒精、药物、有毒化合物等作用下,造成急性或慢性肝损伤,如果得不到有效缓解,可进一步恶化为肝纤维化、肝硬化或肝癌。因此,实验性肝病动物模型对研究肝病发病机理、筛选治疗药物有重要意义。根据研究报导,肝脏疾病模型根据其发病历程主要分为急/慢性肝损伤动物模型、脂肪肝动物模型、肝纤维化动物模型、肝硬化动物模型、肝癌动物模型等几大类型。集萃南宫28ng可提供肝纤维化模型、代谢功能障碍相关脂肪性肝病模型及相关的药效评价服务。

BKS-db MASH模型及其药效评价

1. 研究概览

图1. BKS-db NASH/MASH小鼠研究概览


2. BKS-db MASH 模型验证数据

(1)体重曲线

图2. 经WD诱导后的BKS-db MASH小鼠体重增加。数据以Mean±SD展现,n=5-10。

(2)血脂水平检测

图3. 经WD诱导4周后的 BKS-db MASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠血脂升高。数据以Mean±SD展示,n=10-20。

使用one-way ANOVA with Dunnett's post hoc test方法进行统计学分析。**,P<0.01;***,P<0.001;****,P<0.0001。

(3)肝酶水平检测

图4. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠较正常饮食的BKS-db小鼠肝酶水平升高。数据以Mean±SD展示,n=10-20。

使用one-way ANOVA with Dunnett’s post hoc test方法进行统计学分析。*,P<0.05;**,P<0.01;****,P<0.0001。

(4)肝脏表型

图5. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠出现严重的脂肪肝表型。

数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。****,P<0.0001。

(5)组织病理学观察

图6. 经WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠出现更严重的炎症表型,包括脂质沉积、细胞空泡样病变。

(6)炎症、纤维化相关标志物表达

图7. WD诱导4周后的BKS-db MASH小鼠中炎症、纤维化相关标志物表达水平升高。

数据以Mean±SD展示,n=5。使用unpaired two-tailed Student's t-test方法进行统计学分析。*,P<0.05;**,P<0.01;****,P<0.0001。


3. BKS-db MASH 模型药效数据

(1) MGL-3196干预对小鼠体重和体重变化率的影响


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图8.MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型的体重和体重变化率。

数据以Mean±SD形式呈现,n=8~10。使用one-way ANOVA with Tukey’s post hoc test方法进行统计学分析。***,p<0.001。


(2) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型的血脂水平


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图9.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型的血脂水平(Chol、LDL-C、HDL-C)。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。


(3) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型禁食血糖及肝损伤


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图10.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型的禁食血糖及肝酶ALT水平。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****,P<0.0001。


(4) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型肝重、肝重/体重比


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图11.MGL-3196显著降低了BKS-db MASH模型肝重、肝重/体重比,改善脂肪肝表型。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。


(5) MGL-3196显著改善BKS-db MASH模型脂肪变性和气球样病变


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图12.MGL-3196显著改善了BKS-db MASH模型的脂肪变性和气球样病变。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。****,P<0.0001。


(6) MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平

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图13.MGL-3196显著降低BKS-db MASH模型中脂质储存、炎症和纤维化相关生物标志物的表达水平。

数据以Mean±SD展示, n=5~10。使用one-way ANOVA with Turkey’s post hoc test进行统计学分析。**,P<0.01; ****, P<0.0001。


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