什么是炎症性肠病？它的发病率和症状如何？治疗与药物开发处于什么阶段？IBD小鼠模型又发挥着何种作用？别着急，集萃南宫28ng这就为您解读。
Q：什么是炎症性肠病?
A：炎症性肠病是一类多种病因引起的异常免疫介导的肠道慢性及复发性炎症，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD）。这两种疾病均可能导致肠道黏膜的持续性炎症，影响患者的生活质量。
A：全球范围：全世界有超过1000万人患有克罗恩病和溃疡性结肠炎。
中国情况：在中国，溃疡性结肠炎的患病率约为11.6/10万，克罗恩病患病率约为2.29/10万。预计到2025年，中国的炎症性肠病患者将达到150万，已由少见病发展为常见病。
1. 溃疡性结肠炎（UC）：
● 主要表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重。
● 发病高峰年龄为20-49岁，性别差异不明显。
2. 克罗恩病（CD）：
● 主要表现为腹泻、腹痛、体重下降，常伴有发热、疲乏等全身表现。
● 发病高峰年龄为18-35岁，男性略多于女性。
● 肛周脓肿或瘘管多见，可有关节、皮肤、眼、口腔黏膜等肠外表现。
● 一般治疗：强调休息、营养和饮食管理，高热量、高蛋白、高维生素、少油及少渣食物为宜。
● 药物治疗：常用药物包括水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等。
● 手术治疗：对于出现肠梗阻、大出血、穿孔等并发症的患者，需进行手术治疗。
高发病率
炎症性肠病世界范围的发病率/发生率逐年上升（表1），其中东亚地区虽发病率/发生率显著低于欧洲及北美，但呈逐年上升趋势。
图1. 世界范围内炎症性肠炎的发生率及患病率(每100,000人)
文献报道中，关于IBD的研究逐年上升。
图2. 世界范围内炎症性肠炎的发生率及患病率(每100,000人)
● 20世纪下半段，发达国家（北美，欧洲，大洋洲）的炎症性肠炎患病率显著上升
● 进入21世纪，中国经济开始腾飞，伴随着的是IBD发生率及患病率的直线上升
● 工业化，现代化以及城市化的完善，带来的是中国日益增长的IBD病患数量
图3. 中国与英国在炎症性肠炎发展历史的比较
世界范围的IBD治疗
过去19年，TNF-α抗体成为治疗IBD的最佳药物，尽管其仍有很多缺点，其中一项就是其昂贵的价格。2012年，加拿大在炎症性肠病药物治疗费用达到1.31亿美元。
值得注意的是，尽管在印度IBD发生率与患病率均低于美国或者瑞典，但由于其人口基数庞大，在IBD的医疗负担上甚至接近美国，而这并不是一个发展中国家所能承受。同样，尽管IBD在中国患病率仍显著低于欧美发达国家，但发生率增加显著。
1、中国溃疡性结肠炎是主要的IBD类型，但克罗恩病的比例也在逐渐上升
2、中国庞大的人口基数带来IBD患者数量不可忽视
3、中国目前在IBD药物治疗方式上落后于世界
4、未来中国大量的IBD患者将产生巨额医疗负担
图4. 截止2010各个国家炎症性肠炎的的医疗支出比较
庞大的患者群体与优异的临床表现，造就了修美乐霸榜二十年。同样庞大的临床数据也反馈了很多对于下一步IBD药物研发具有重要指导意义，TNF抑制剂具有以下未被满足的需求。
1. 停药复发
近年研究表明，TNF抑制剂治疗IBD患者出现停药复发，平均概率达40%
● 肛瘘克罗恩病患者经过Anti-TNF治疗病缓解症状后，停药后五年内，一半患者复发
● 重新使用Anti-TNF治疗后，24例中23例症状重新缓解
● 该复发机理尚未明确
2. 其他副作用
● 结核杆菌感染
● 肝炎
● 肿瘤
图5. FDA备案的TNF-α抗体副作用发生频率统计
▌IBD药物开发非临床解决策略
巨大的临床数据已经为IBD新疗法的开发指明了方向，在新药研发中关于非临床动物模型的选择也至关重要，集萃南宫28ng自免平台可提供IBD小鼠模型和相关技术服务，针对IBD领域，集萃南宫28ng开发了多款小鼠模型可用于临床前药效评价，集萃南宫28ng可根据您的药物MOA为您提供深层次的解决方案，为IBD药物研发助力。
图6. 集萃南宫28ng小鼠模型图
图7.T细胞转移法构建IBD模型部分数据展示
图8.模型组DAI评分显著增高
图9.模型组TNF-α、IL-1β、IFN-γ和IL-17A在结肠组织表达水平显著升高
结肠组织HE染色，可见模型组HE评分显著高于对照组，与IBD的临床表征高度吻合。
此IBD小鼠模型欢迎合作验证，有意向者欢迎联系！
除IBD小鼠模型模型以外，集萃南宫28ng还具有丰富的靶点人源化小鼠资源，可匹配相应的疾病模型进行药物的非临床评价，欢迎咨询。
